Hepatology：中山大学余超等揭示酒精消费类别与肝脏相关事件的心脏代谢危险因素的差异关联
来源：iNature 2025-12-01 14:41
酒精相关因素与心脏代谢因素对肝脏相关事件（LREs）的相对影响尚不明确。
酒精相关因素与心脏代谢因素对肝脏相关事件（LREs）的相对影响尚不明确。
2025年11月26日，中山大学余超和香港理工大学陈旭共同通讯在Hepatology（IF=12.9）在线发表题为Differential associations of cardiometabolic risk factors with liver-related events by alcohol consumption category: Results from a large population-based study的研究论文。该研究纳入英国生物样本库（UK Biobank）中的329,526名参与者。通过自我报告收集酒精摄入量，并按每周摄入量分为低度（女性<140克，男性<210克）、中度（女性140–350克，男性210–420克）和高度（女性>350克，男性>420克）三组。根据代谢功能障碍相关脂肪性肝病的诊断标准，确定五种心脏代谢危险因素（CMRFs）。在中位随访12.8年期间，共记录到1,809例LREs。酒精摄入与LREs的关联最为显著。
在低酒精摄入参与者中，糖尿病前期/糖尿病（风险比：1.87，95%置信区间：1.64–2.14）、低高密度脂蛋白胆固醇（1.79，1.53–2.10）、超重/肥胖（1.68，1.40–2.01）、高血压（1.27，1.06–1.53）以及总体CMRF负担（5.61，3.66–8.62）均与LREs风险增加相关。在中度酒精摄入组中，上述对应值分别为2.00（1.64–2.43）、1.47（1.16–1.86）、1.19（0.92–1.54）、1.90（1.36–2.64）和5.95（2.84–12.45）；而在高度摄入组中分别为1.48（1.17–1.87）、1.47（1.11–1.95）、0.88（0.66–1.18）、1.30（0.88–1.94）和1.17（0.58–2.34）。研究观察到高度酒精摄入与CMRFs之间存在相乘交互作用，而中度摄入与CMRFs之间未发现此类交互作用。综上，过量饮酒似乎是LREs最强的关联因素。在低度与中度酒精摄入个体中，CMRFs与LREs的关联程度相近。减少酒精摄入并针对性管理CMRFs，或可优化严重肝病的预防策略。
肝病每年导致约200万人死亡，占全球总死亡人数的4%，其中大部分病例归因于肝硬化和肝细胞癌。在高收入社会，肝硬化的最常见病因是酒精相关肝病和非酒精性脂肪性肝病。尽管传统上将这些疾病视为独立病种，新命名法则承认其存在共存现象并共享重叠的生物学机制。随着脂肪变性肝病（SLD）统一谱系的提出，以及新类别“代谢功能障碍相关的酒精性肝病（MetALD）”的确认，酒精与心脏代谢危险因素（CMRFs）对肝损伤的协同作用得到了强调。理解这些驱动因素间的交互作用对制定有效防治策略至关重要。
多项研究已探讨CMRFs与酒精摄入对肝纤维化的关联。然而纤维化作为中间标志物，并不总是转化为临床结局。因此关注直接反映疾病负担的肝脏相关事件（LREs）能提供更具价值的见解。尽管对SLD发病机制的认识有所进展，在此整合框架内比较酒精使用与CMRFs对肝脏相关结局相对贡献的研究仍较为有限。虽然过去二十年中这两种驱动因素的叠加交互作用已被广泛接受，最新证据对此假设提出了挑战。此外，既往研究常因样本量较小和心脏代谢暴露定义不一致而受限。随着新分类体系对酒精使用和心脏代谢特征的重新定义，需要采用更新标准的大规模研究来弥补现有文献空白。
模式流程图（图片源自Hepatology ）
本项大规模人群队列研究通过评估酒精使用和CMRFs等明确危险因素与LREs发生之间的关联强度，揭示其对疾病风险的相对贡献。作者进一步对CMRFs与酒精摄入进行分层及联合分析，并同时评估相乘性与相加性交互作用。
原文链接：
https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000001628
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